30 de May, 2020 . Muchos estudios han demostrado los beneficios de la adición de la hormona del crecimiento (GH) a los ciclos de fertilización in vitro (FIV) del protocolo de estimulación ovárica controlada en pacientes con respuesta deficiente, pero el efecto de la GH en pacientes con desarrollo embrionario pobre sigue sin estar claro. Este documento fue diseñado para investigar la eficacia del co-tratamiento con GH durante la FIV para los pacientes con pobre desarrollo embrionario.

Se realizó un ensayo controlado aleatorio que incluyó 158 pacientes con un desarrollo embrionario deficiente entre julio de 2017 y febrero de 2019. Ciento siete pacientes fueron asignados al azar para recibir tratamiento con GH (grupo GH) y 51 pacientes sin tratamiento (grupo control). Los puntos finales primarios fueron las tasas de embarazos clínicos y nacimientos vivos en los dos grupos. La competencia de los ovocitos se evaluó mediante el cálculo del número de copias del ADN mitocondrial (ADNmt) en las células de cúmulo granulosa (CGC) correspondientes. PCR cuantitativa se utilizaron para el cálculo del número de copias de ADNmt.

Estos datos proporcionaron más evidencia para indicar que la suplementación con GH puede soportar más nacimientos vivos durante la FIV, en pacientes con pobre desarrollo embrionario. También parece que los ovocitos generados bajo el tratamiento conjunto con GH tienen una mejor competencia de desarrollo.

Un resultado exitoso de la FIV depende en gran medida del número y la calidad de los ovocitos recuperados durante el ciclo de tratamiento. Definir la calidad de los ovocitos no es sencillo, pero típicamente, la calidad y el potencial de desarrollo de los ovocitos se evalúan mediante una evaluación morfológica simple [11, 12]. Sin embargo, esta evaluación no puede determinar el estado de los parámetros moleculares metabólicos y mitocondriales predictivos [11]. Por lo tanto, muchos ovocitos que se definen como de alta calidad por evaluación morfológica no son realmente muy competentes en el desarrollo, especialmente para la implantación. Además de la evaluación morfológica, las evaluaciones bioquímicas son necesarias para evaluar con precisión la verdadera competencia de desarrollo del ovocito [13,14,15,16].

Las mitocondrias tienen papeles importantes en la maduración de los ovocitos [17], la fertilización y el desarrollo embrionario temprano [18, 19]. Se necesitan cantidades suficientes de mitocondrias para apoyar el consumo de adenosina trifosfato (ATP) que ocurre durante los procesos de desarrollo embrionario temprano [20, 21]. En humanos, los ovocitos de mujeres con insuficiencia ovárica tienen un número de copias de ADNmt más bajo que el de las mujeres con un perfil ovárico normal [22], y los ovocitos no fertilizados tienen números de copia de ADNmt más bajos en comparación con los ovocitos fertilizados [18]. Sin embargo, la evaluación directa del número de copias de ADNmt no es factible porque da como resultado la destrucción del ovocito. El examen de las células del cúmulo granulosa (CGC) que rodean al ovocito es una alternativa efectiva a la evaluación directa de los ovocitos [13, 14, 16, 23, 24], porque el número de copias de ADNmt en CGC se correlaciona con la calidad del embrión y la implantación en la FIV procedimientos [23, 24]. En consecuencia, la evaluación del contenido de ADNmt de los CGC proporciona un medio prometedor para evaluar la competencia del desarrollo de los ovocitos.

La hormona del crecimiento (GH; una hormona peptídica anabólica) es un regulador importante de la esteroidogénesis ovárica [25], el desarrollo folicular [26] y la maduración de los ovocitos [27]. Se presume que el efecto fisiológico de la GH sobre los ovocitos y la foliculogénesis se debe al factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) o por una acción directa de la GH. La GH puede estimular el suero y el IGF-1 folicular [28]. Por lo tanto, la justificación de la GH suplementada en el protocolo de estimulación ovárica controlada es que las concentraciones de IGF-1 en el líquido folicular de las mujeres que se someten a FIV se correlacionan directamente con el número de folículos en desarrollo [29]. Además, se ha demostrado que las concentraciones foliculares de GH muestran una correlación positiva con la competencia de los ovocitos, incluida la fertilización, el desarrollo embrionario, la implantación de embriones y el embarazo clínico [30, 31]. En modelos animales, la GH puede mejorar la maduración citoplasmática y nuclear de los ovocitos [32]. Si estos efectos fisiológicos fueran aplicables dentro de una población de FIV, se puede esperar que conduzca a un mayor reclutamiento de ovocitos maduros y a la mejora de la competencia de desarrollo de los ovocitos.

Hasta la fecha, solo unos pocos ensayos, incluidos los ensayos controlados aleatorios y de observación (ECA), se han llevado a cabo para investigar los efectos de la GH en el tratamiento de FIV. A Hazout y col. GH demostrado mejoró el número de ovocitos recogidos y embriones obtenidos [37]. El metanálisis encontró que la GH aumentó la tasa de nacimientos vivos en pacientes con POR [41, 42]. Recientemente, varios estudios encontraron que la GH promovió la tasa de embarazo o la tasa de nacimientos vivos al reducir las tasas de aborto espontáneo en pacientes con POR [43, 44]. Por el contrario, numerosos otros estudios demostraron que la GH no tiene un efecto positivo claro sobre el embarazo o los resultados de los nacimientos vivos [45,46,47]. La mayor parte de la investigación sobre los efectos de la GH se ha centrado en el tratamiento de POR, sin embargo, los efectos de la GH en pacientes con un desarrollo embrionario deficiente siguen sin estar claros.

En este estudio, realizamos un ECA para evaluar el efecto de la suplementación con GH en pacientes con FIV / ICSI con desarrollo embrionario deficiente. Para determinar si esta suplementación con GH mejoró la competencia en el desarrollo de los ovocitos, se compararon los números de copias de ADNmt de CGC entre pacientes con y sin tratamiento con GH.