16 de May, 2021 . Células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) es un término utilizado para informar una categoría de anomalías de las células epiteliales cervicales descritas por el sistema Bethesda para informar la citología cervical. Se refiere a cambios citológicos anormales que sugieren una lesión intraepitelial escamosa (SIL) pero son cualitativa y cuantitativamente menores que los de un diagnóstico definitivo de SIL. [1] La importancia clínica de ASC-US se basa en el hecho de que este hallazgo citológico sugiere un grado variable de SIL. Casi el 10% al 20% de los pacientes con ASC-US demuestran tener un grado variable de neoplasia intraepitelial cervical (NIC), que son lesiones precursoras distintivas del carcinoma de células escamosas de cuello uterino. [2]

En países desarrollados como Estados Unidos, Reino Unido y Canadá, la disponibilidad y el acceso generalizados a las pruebas de detección del cáncer de cuello uterino han dado lugar a una reducción significativa tanto en la incidencia como en la mortalidad por cáncer de cuello uterino. [5] [6] [7] [8] En los Estados Unidos, la incidencia de casos de cáncer de cuello uterino se redujo a 7,4 por 100.000, mientras que las muertes por cáncer de cuello uterino invasivo se redujeron a 2,8 por 100.000 mujeres. [9] [10] [11] Un diagnóstico tardío de cáncer de cuello uterino invasivo tiene una tasa de mortalidad del 100 por ciento. La importancia de la detección en la prevención del cáncer de cuello uterino es que las etapas precancerosas son de crecimiento lento y susceptibles de tratamiento. [12] [13] La detección y el tratamiento activos de las mujeres para detectar lesiones precancerosas, particularmente en los países en desarrollo, tienen una probabilidad muy alta de eliminar por completo las muertes por cáncer de cuello uterino. [14] [5] Un estudio más reciente calculó que la tasa de incidencia mundial estandarizada por edad de cáncer de cuello uterino es de 13 · 1 (6.4 para América del Norte) por 100,000 mujeres-año y una tasa de mortalidad estandarizada por edad de 6 · 9 (1.9 para América del Norte) por 100,000 . En el mismo estudio, el cáncer de cuello uterino se clasificó como el cuarto cáncer más común entre las mujeres en todo el mundo, después del cáncer de mama, el cáncer colorrectal y el cáncer de pulmón. [15]

Aunque se había teorizado anteriormente que la deficiencia de alfa-1 antitripsina puede ser una predisposición genética, esto aún no se ha confirmado. [16] Más bien, una amplia evidencia científica sugiere que ciertos virus del papiloma humano de alto riesgo (hrHPV) causan más del 90% de los cánceres de cuello uterino, con 50 a 73,8% atribuidos a la cepa del VPH 16 y 12 a 16,4% atribuidos al VPH 18. [17] [18] El modelo de diagnóstico de larga data ha sido la citología mediante la prueba de Papanicolaou (prueba de Papanicolaou) y la biopsia y, más recientemente, la citología de base líquida (LBC). [19] [20] Otros métodos de diagnóstico incluyen la prueba de ADN del VPH y la colposcopia. [21] [22]

Las mujeres que alguna vez han sido sexualmente activas corren el riesgo de desarrollar cáncer de cuello uterino; sin embargo, hay mujeres con un perfil de riesgo mayor que otras. Los factores de riesgo comúnmente asociados con el desarrollo de cáncer de cuello uterino incluyen una edad más joven al inicio del sexo, múltiples parejas sexuales simultáneas, tabaquismo intenso crónico, infección por VIH e infección persistente con VPH de alto riesgo. Aunque la prueba de Papanicolaou se remonta a fines de la década de 1940, no se ha adoptado ni utilizado por completo en entornos con recursos limitados por varias razones, incluido el alto costo y la demora en la obtención de resultados. Se han informado tasas muy bajas de frotis de Papanicolaou en países con recursos limitados, incluidos Jamaica con una cobertura nacional del 15% y Nicaragua con una cobertura nacional del 20%. En algunos países asiáticos y africanos, las tasas de pruebas de Papanicolaou son incluso más bajas, o ni siquiera existen, en comparación con Jamaica. [23] En otros países, en el momento en que no se implementaron los programas de detección del cuello uterino, se utilizaron en su lugar pruebas oportunistas de detección con frotis de Papanicolaou, pero la tasa también fue notablemente baja.

El cáncer de cuello uterino no es una infección de transmisión sexual, pero se desarrolla a partir de lesiones precursoras (NIC) que están predispuestas por una infección persistente con un patógeno común de transmisión sexual, el VPH. Hay más de 200 especies de virus del papiloma humano. Los investigadores han identificado 13 cepas virales del VPHrh que causan cánceres humanos, de las cuales el VPH 16 y el VPH 18 causan alrededor del 70 por ciento de los cánceres de cuello uterino, y más en mujeres infectadas por el VIH. [29] [30] Las células escamosas atípicas que se observan en la citología cervical pueden estar relacionadas con la infección y neoplasia por VPH. Son simplemente imitaciones citológicas causadas por inflamación, secado al aire, atrofia con degeneración y otros artefactos. Un estudio de los programas de detección del cuello uterino de EE. UU. Mostró que aproximadamente el 50% de las mujeres con células escamosas atípicas están infectadas con HrHPV. Por el contrario, las otras mujeres no infectadas no tienen un mayor riesgo de cáncer. [2]

Otros estudios han demostrado una alta prevalencia de hrHPV en pacientes con ASC-US; Un estudio realizado en Brasil analizó 1.340 muestras de citología en base líquida y descubrió que el 64% de las muestras de ASC-US albergaba hrHPV. [31] En dos estudios separados, Mai Nishimura informó haber identificado hrHPV en el 81% de los pacientes con ASC-US. En contraste, Ming Guo y colegas informaron una tasa de incidencia de hrHPV 16/18 de 37% en su cohorte de pacientes ASC-US, mientras que un estudio mexicano encontró una tasa de incidencia de 11,2 por ciento. [32] [33] [34] En otro estudio en Turquía, 129 mujeres con frotis de Papanicolaou anormales fueron examinadas para detectar positividad de hrHPV, 94 tenían un diagnóstico de ASC-US y 94% de ellas tenían un hrHPV. [35]

Las lesiones precancerosas de cuello uterino son de crecimiento lento y son más comunes entre las edades de 35 y 45 años, pero se pueden ver con más frecuencia en mujeres VIH positivas entre las edades de 25 y 35. Con la persistencia de la infección por hrHPV a lo largo de los años o décadas, la el cáncer alcanza su punto máximo después de los 50 años. [36] Llamamos ASC-US hoy descrita originalmente por Papanicolaou como patología atípica, y es una nomenclatura citológica. [19] Los técnicos de laboratorio originales que trabajaron en frotis los informaron simplemente como normales, atípicos o sospechosos / malignos. [19] ASC-US, por lo tanto, representa una mezcla de células epiteliales escamosas en diferentes etapas de transición de la atipia de menor riesgo a la peor forma de precáncer, y algunas albergan el potencial de volver a la normalidad. [32]

ASC-US no es un diagnóstico clínico. Una mujer que recibe un informe ASC-US de la prueba de Papanicolaou suele ser asintomática y es muy probable que se la identifique mediante una prueba de detección basada en la población. Alternativamente, puede presentar secreción vaginal sanguinolenta, ofensiva o acuosa, dolor lumbar o signos de infección del tracto urinario y ser diagnosticada de manera oportunista. [27] El examen físico evalúa la salud general del paciente y busca posibles signos relacionados con patologías que puedan ser la base de los cambios citológicos de ASC-US.

Teniendo en cuenta que un diagnóstico tardío o un cáncer de cuello uterino invasivo avanzado no tiene remedio, es importante considerar los factores de riesgo que predisponen a las mujeres a desarrollar este cáncer y utilizarlos como guía para determinar el estado de detección de las mujeres bajo su cuidado. [58] Los factores de riesgo para el cáncer de cuello uterino incluyen una edad más baja al inicio de las relaciones sexuales, múltiples parejas sexuales e infecciones de transmisión sexual, incluidos el VPHrh y el VIH. Además, se observó que las mujeres que nunca se habían sometido a una prueba de Papanicolaou inicial presentaban una forma más grave de lesión precancerosa o cáncer en toda regla. [58] El tabaquismo prolongado e intenso también se ha relacionado con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de cuello uterino. [59]

La detección del cáncer de cuello uterino en mujeres de entre 21 y 65 años cuenta con el apoyo del Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG), la Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS), el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (USPSTF) y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). [6] [14] Los estudios han demostrado que la detección sistemática y regular de las mujeres para el cáncer de cuello uterino reduce la incidencia y las muertes por cáncer de cuello uterino invasivo. Cualquier mujer sexualmente activa que se presente en el departamento de pacientes ambulatorios con síntomas ginecológicos o perianales, que incluyen sangrado vaginal anormal, flujo vaginal, disuria o prurito vaginal, debe someterse a una prueba de clasificación. [44] [34] Las mujeres inmunocompetentes y asintomáticas de entre 21 y 29 años deben someterse a pruebas de detección una vez cada tres años mediante citología únicamente. En los grupos de mayor edad de 30 a 65 años, donde la persistencia del VPH puede significar problemas, también se recomienda la prueba de HrHPV sola o la prueba conjunta (HrHPV y citología) cada 5 años, además de la opción de detección mediante citología solo cada 3 años. [8] [6] [60] No se recomienda la detección para mujeres menores de 21 años porque la mayoría de las infecciones por VPH son transitorias o desaparecen por completo. Las mujeres mayores de 65 años pueden suspender el cribado de vigilancia si previamente han sido negativas de manera constante.

La prueba de triaje incluye citología con prueba de Papanicolaou o LBC, inspección visual con ácido acético (IVAA) más colposcopia, ADN del VPH o cualquier combinación recomendada en el entorno en el que se trabaja. [34] [61] [34] La prueba de triaje es especialmente relevante para un paciente con un diagnóstico ASC-US porque permite una mayor delimitación de un resultado ASC-US en un verdadero NILM, LSIL o HSIL. [62] [44] [32] [47]